Lyfjafræðileg áhrif Roxithromycinde
Lyfjafræðileg virkni
Roxithromycin er ný kynslóð af makrólíð sýklalyfjum, hálf tilbúið 14 atóma makrólíð lyf. Verkunarháttur þess er sá sami og erýtrómýcíns. Það binst aðallega við 50S ríbósóm undireiningu baktería og hindrar nýmyndun bakteríupróteina með því að hindra peptíðflutning og mRNA flutning og gegnir þannig bakteríudrepandi hlutverki. Einkenni þess er að það kemst fljótt inn í átfrumur, lungnafrumur, lungnablöðrur og hvít blóðkorn. Bakteríudrepandi litróf roxithromycins er svipað og erythromycins og in vitro sýklalyfjaáhrif þess eru svipuð og erýtrómýcíns. In vivo bakteríudrepandi áhrif eru 1-4 sinnum sterkari en erýtrómýcíns. Roxithromycin hefur aðeins veikari áhrif á Gram jákvæðar bakteríur en erythromycin og sterkari áhrif á Legionella pneumophila en erythromycin. Örverueyðandi virkni gegn Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae og Ureaplasma urealyticum er svipuð eða örlítið sterkari en erythromycin. Roxithromycin hefur sterka bakteríudrepandi virkni gegn Staphylococcus aureus (nema MRSA), streptókokkum (þar á meðal tegund A, B, C streptókokka og Streptococcus pneumoniae, en að undanskildum tegund G og Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus, etc), Legionella; Það hefur einnig ákveðin áhrif á inntöku Bacteroides, Bacteroides niger, meltingarkokka, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes og aðrar loftfirrtar bakteríur, svo og toxoplasma heilabólgu, klamydíu, mycoplasma, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum, osfrv; Það hefur veik áhrif á helicobacter, gonococcus, meningococcus, Bordetella pertussis, osfrv. Roxithromycin getur hamlað flestar Gram jákvæðar bakteríur, og bakteríudrepandi virkni þess gegn algengum sjúkdómsvaldandi bakteríum eins og Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus próteinbakteríum, Streptococcus próteinbakteríum, Streptococcus bakteríum. , og Legionella í öndunarfæra- og húðsýkingum er svipað og erýtrómýcín. Það er áhrifaríkt gegn sýkingum í þvagi og æxlunarfærum af völdum Chlamydia trachomatis og Ureaplasma urealyticum og gegn Treponema pallidum.
Lyfjahvörf
Roxithromycin er sýruþolið og skemmist ekki af magasýru. Það frásogast vel úr meltingarveginum og hefur háan blóðþéttni (hámarksstyrkur Roxithromycins í blóði er sá hæsti meðal allra makrólíðlyfja). Eftir stakan 150 mg skammt til inntöku náði blóðþéttni lyfsins hámarki eftir 2 klukkustundir, með að meðaltali 6.6-7.9 μg/ml. Eftir frásog er dreifing þess í vefjum og líkamsvökva meiri en erýtrómýcíns. Lyfjastyrkur í hálskirtlum, skútum, miðeyra, lungum, hráka, blöðruhálskirtli og öðrum þvagfæravefjum getur náð árangursríku lækningastigi. En innihaldið er mjög lítið í brjóstamjólk. Flatarmál undir lyfjaþéttni tímaferli (AUC) og hámarksstyrkur lyfja í blóði eru í réttu hlutfalli við skammtinn. Próteinbindingarhraði roxithromycins er 96 prósent við blóðþéttni 2,5mg/L og helmingunartími úthreinsunar er 8.4-15.5klst., sem er mun lengra en erýtrómýsín. Lyfin skiljast aðallega út í upprunalegri mynd með saur og sum eru einnig útskilin sem blóðsykurslækkandi umbrotsefni. Önnur um það bil 7,4 prósent skiljast út með þvagi. Hjá sjúklingum með skerta nýrnastarfsemi lengist helmingunartíminn og svæðið undir lyfjaþéttnitímaferli (AUC) eykst. Hjá sjúklingum með alvarlega skorpulifur má lengja helmingunartímann um tvisvar. Frásogshraða roxithromycins hefur ekki áhrif á aldur og hefur yfirleitt fáar aukaverkanir og litlar eiturverkanir.
Lyfjamilliverkanir
1. Samsetning roxithromycins og súlfametoxazóls (1:19) getur aukið hamlandi áhrif á Haemophilus influenzae um 2-4 sinnum og tíðni lyfjaónæmis getur minnkað úr 47,2 prósentum í 10,0 prósent .
2. Þegar það er notað með prótónpumpuhemlum (eins og lansóprazóli og ómeprazóli) breytist almennt aðgengi roxithromycins ekki, en það getur aukið staðbundinn styrk roxithromycins í maga. Þessi áhrif geta hjálpað samsetningu roxithromycins og prótónpumpuhemla til að uppræta Helicobacter pylori.
3. Þegar roxithromycin er notað ásamt warfaríni getur það hamlað umbrotum warfarins, aukið styrk warfaríns í blóði og aukið hættu á blæðingum.
4. Þegar það er notað með benzódíazepínlyfjum eins og prazoram, díazepam, mídazólam og tríazólam, getur roxitrómýsín hamlað lifrarensímum sem bera ábyrgð á benzódíazepínumbrotum, sem leiðir til hækkunar á blóðþéttni benzódíazepínlyfja með því að draga úr úthreinsunarhraða, lengja helmingunartíma og auka dreifingarmagn.
5. Samsetning roxithromycins og pímózíðs getur hindrað umbrot pímózíðs, sem leiðir til hækkunar á blóðþéttni þess síðarnefnda og veldur ákveðnum aukaverkunum á hjarta- og æðakerfi, svo sem lengt QT-bil, hjartsláttartruflanir og skyndilegan dauða.
6. Þegar það er notað ásamt digoxíni getur roxithromycin hreinsað örveru í þörmum sem getur gert digoxín óvirkt, sem leiðir til minnkunar á niðurbroti digoxíns í líkamanum og aukningar á styrk digoxíns í blóði, sem leiðir til eiturefnaviðbragða.
7. Notkun roxithromycins ásamt klópídógreli getur leitt til hækkunar á blóðþéttni klópídógrels.
8. Samsetning roxithromycins og astemizóls getur leitt til hækkunar á styrk astemizóls í blóði.
9. Roxithromycin er notað ásamt cíklósporíni og það getur stuðlað að frásogi cýklósporíns og truflað umbrot þess, sem leiðir til hækkunar á blóðþéttni cýklósporíns.
10. Samsetning roxithromycins og ergotamínafleiða getur valdið bráðri ergoteitrun (svo sem útlægum æðakrampa).
11. Að taka roxithromycin ásamt getnaðarvarnartöflum hefur engin áhrif á virkni getnaðarvarnarlyfja.
12. Roxithromycin hefur lítil áhrif á karbamazepín og ranitidín.
13. Lyfjahvarfaáhrif roxithromycins á theophylline eru svipuð og erythromycins, en þau eru tiltölulega væg. Það getur lengt helmingunartíma teófyllíns um 8 prósent og útrýmt því um 16 prósent. Þegar það er notað í samsettri meðferð með teófyllíni þarf ekki að minnka skammtinn af teófýllíni, heldur skal fylgjast með lyfjastyrk þess.
14. Ólíkt erýtrómýsíni hefur roxitrómýsín engin áhrif á lyfjahvörf karbamazepíns og má nota það samtímis.
